Blekinge var i flere hundrede år grænseland mellem Danmark og Sverige. Landsdelen var ofte skueplads for sammenstød mellem de to arvefjender. Byer og bondegårde afbrændtes og hærgedes af både svenske og danske tropper. Ved freden i Roskilde i 1658 overgik Blekinge til Sverige.

Som et led i forsvenskningen, men også af handels- og militærstrategiske grunde, anlagdes byerne Karlskrona og Karlshamn.

Karl XI anlagde Karlskrona til den svenske flåde midt i det daværende Østersørige. Karlskrona, der er "hovedstad" i Blekinge, ligger stadig centralt ved Østersøen og har igen en strategisk beliggenhed.

Karlshamn blev købmændenes by med livlige forbindelser både til lands og til vands. Byen har bevaret sin betydning som havneby og har i dag en af Sveriges største dybvandshavne.

Ronneby er Blekinges ældste by. Den omtales allerede i 1200-tallet. En virkelig blomstringsperiode startede, da kurstedet Ronneby Brunn blev anlagt i slutningen af 1800-tallet. Det er i dag et af Europas største og mest moderne hotel- og konferencecentre.

Også Sölvesborg har en historie, der går tilbage til middelalderen. Byen fik et opsving midt i 1800-tallet som centrum i et distrikt med brændevinsbrænderier. I dag dominerer landbruget, fiskeriet og pelsdyrerhvervet.

Olofström er Blekinges eneste indlandskommune. Selve byen er ung, men den er vokset op omkring et jernværk, som blev anlagt i 1735. Jernværket er grundlaget for Blekinges største virksomhed i dag, nemlig Volvo Personvagnar AB, Karosskomponenter.

Blekingeboerne levede længe af, hvad jorden, skoven, havet og ikke mindst stenbruddene gav. Industrialiseringen gik i begyndelsen ganske langsomt. Men i 1960’erne indledtes en betydelig industriel vækst i lenet. Flere af de store industrivirksomheder ekspanderede kraftigt. Arbejdskraften kom først og fremmest fra landbrug og fiskeri, men også fra en betydelig indvandring især til Olofström.

Industrien ekspanderede fortsat, og det var især de store virksomheder, der blev endnu større. I 1970’erne var Blekinge blevet et udpræget industri-område.